得益于在美拉德反應中良好的應用性和對親電試劑的高反應活性，氯硅烷可能是制備有機硅烷常用的原料。但不可控的多取代物是一個比較頭疼的問題，這對于高活性的親核試劑如格氏試劑或烷基鋰等來說尤其明顯。
在反應活性較高的快反應中實現(xiàn)快速的混合是通過氯硅烷和有機鋰化合物制備有機硅烷的一個重要前提，連續(xù)流化學為解決這一類問題提供了非常好的方案。
德國多特蒙德大學的Carsten Strohmann團隊利用連續(xù)流微反應器代替間歇反應，在鋰鹵交換和其他類型的反應中顯示出巨大的成功和優(yōu)勢，這篇文章向我們展示了使用正丁基鋰選擇性單取代三氯苯基硅烷的新結果。
釜式條件下條件篩選：
燒瓶反應需在-78°C的低溫下進行。反應溶劑選擇正戊烷還是*，對反應結果會有影響。在相同條件下，非極性溶劑如正戊烷對單取代產(chǎn)物2的選擇性高得多（61%）。
連續(xù)化工藝條件篩選：
接下來，作者研究了該反應在連續(xù)流化學中的工藝條件。
1、物料1（三氯苯基硅烷、*）和物料2（正丁基鋰、正己烷）在T型接頭混合后進入反應器；
2、微反應器由一個內(nèi)徑0.5mm的FEP管組成，該管繞在90°彎曲的支撐結構(螺旋流逆變器)周圍，以縮小停留時間分布（RTD）并增強由于迪恩渦的出現(xiàn)而產(chǎn)生的徑向混合；
3、FEP管長550mm，總容積流量在9-50mL/min范圍內(nèi)變化；在出口，用含有甲醇的小瓶收集樣品，以停止反應，并通過GC/EI-MS和NMR進行簡易分析。
不同流速下反應轉化率及產(chǎn)物選擇性
研究人員對反應流速進行了考察。可以看到在低流速下，氯硅烷的轉化率略有降低，這是低流速下，反應停留時間變長，形成了更多的二取代產(chǎn)物，甚至三取代產(chǎn)物。
這表明一個合適的混合單元對于優(yōu)化對單取代產(chǎn)物的選擇性的重要性。由于反應速度快，微反應器的RTD對其影響較小，而傳熱、安全等其他方面的優(yōu)勢應優(yōu)先考慮。
不同反應摩爾比下反應轉化率及產(chǎn)物選擇性
在另一組實驗中，作者通過改變反應物的摩爾比，優(yōu)化了正丁基鋰對單取代產(chǎn)物的選擇性。正丁基鋰的濃度設為0.1M（在正戊烷中溶解），氯硅烷的濃度設為0.1M、0.2M、0.4M和0.6M（在*中溶解）。總流速為18mL/min，總停留時間為3.6mins。
反應結果：
1、在等摩爾比下可獲得63%的選擇性。與傳統(tǒng)間歇系統(tǒng)相比，在微反應器中進行替代可以獲得類似的選擇性；
2、其主要優(yōu)點是條件溫和，室溫下即可獲得與燒瓶反應-78℃相同的產(chǎn)物選擇性；
3、此外，流動中溶劑的極性似乎對產(chǎn)物分布沒有任何影響；
4、提高氯硅烷與正丁基鋰的摩爾比可使選擇性提高到93%，但會降低氯硅烷的轉化率，因為氯硅烷用量的增加明顯有利于單取代產(chǎn)物的形成；
5、選擇合適的摩爾比，流動化學使反應更加節(jié)約資源，也更有利于過量的原料與產(chǎn)物的分離回收。
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